Un facteur de transcription connu sous le nom de facteur 1 inductible par l’hypoxie (HIF-1) est un régulateur clé de l’équilibre énergétique et de la réponse cellulaire au faible stress en oxygène. La réponse immunitaire innée des phagocytes et des kératinocytes est soutenue par l’activation de HIF-1 en réponse aux infections bactériennes. Dans cette étude, nous démontrons qu’un nouveau médicament pharmacologique, AKB-4924, élève les niveaux de HIF-1 et améliore l’activité antibactérienne des phagocytes et des kératinocytes in vitro contre les souches sensibles à la méthicilline et résistantes à la méthicilline de Staphylococcus aureus. La capacité des kératinocytes à détruire les importantes infections cutanées opportunistes Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter baumanii est également stimulée efficacement par AKB-4924. AKB-4924 n’a pas d’activité antibactérienne directe, donc ses effets sont plutôt médiés par les actions des cellules hôtes. géré localement par un agent unique,
Environ 150 millions de personnes dans le monde souffrent d’infections des voies urinaires (UTI), qui sont principalement provoquées par E. coli uropathogène (UPEC). Dans cet article, nous avons mis en évidence la fonction de la sous-unité du facteur 1 inductible par l’hypoxie (HIF-1) dans la défense naturelle de l’organisme contre les infections urinaires causées par l’UPEC. Des cellules uroépithéliales humaines (5637), un modèle pour les infections urinaires murines, et AKB-4924, un agent stabilisant HIF-1, ont été utilisées pour examiner les effets du médicament. La protéine HIF-1 s’est accumulée dans 5637 cellules, ce qui a considérablement inhibé l’adhésion et l’invasion de l’UPEC. Lorsqu’elles sont exposées à l’UPEC, les cellules uroépithéliales traitées à l’AKB-4924 ont montré moins de mort cellulaire et d’exfoliation. En revanche, plus de bactéries ont été trouvées dans les vessies de souris avec une délétion HIF-1 que dans l’urine, les vessies ou les reins d’animaux traités par voie transurétrale avec AKB-4924. Les reins et les voies biliaires d’AKB-4924.
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quantité | 50g, 100g |
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